リン脂質結合: ENTH ドメイン（領域）

Phospholipid Binding: ENTH Domain

The ENTH domain of Epsin bound PtdIns(1,4,5)P3.

ドメイン結合および機能

ENTH（Epsin NH2-Terminal Homology; エプシンN末端相同性）ドメインは、およそ150アミノ酸残基からなる膜結合モチーフで、エンドサイトーシスのタンパク質エプシン1（epsin 1）で最初に同定された。このドメインを持つタンパク質は、PtdIns(4,5)P2（ホスファチジルイノシトール-4,5-ビスリン酸）およびPtdIns(1,4,5)P3（ホスファチジルイノシトール-1,4,5-トリスリン酸）を含むリン脂質に結合することが出来る。このことは、ENTH ドメインを含むタンパク質がエンドサイトーシスにおいて、リン脂質二重膜へのENTH ドメインの結合を通じ、クラスリンの構成成分およびクラスリンの調節因子を細胞膜に動員させることによって、クラスリンのアダプター（調節器）として働くことを示唆する。一対のENTH を含むタンパク質（HIP1、HIP1R）は、クラスリン被覆ピット（陥入口）に局在し、想定されるアクチン結合モチーフ（ILWEQ）を持つことから、アクチン細胞骨格とエンドサイトーシスを共役させる可能性がある。

構造

一次構造におけるアミノ酸配列の類似性が低いにもかかわらず、解析された多様なENTH ドメインは大変良く似ていて、さまざまな長さを持つループでつながった8本のα-ヘリックスで構成される。3本のらせん状のヘアピン（α1-2、α3-4、およびα6-7）は、ENTH ドメインに対して直角の配位を取らせつつ、右向きにねじれながら連続して積み重なっている。正電荷をもつアミノ酸残基の裂け目は、リン脂質の結合の一因となっている。すべてではないが一部のENTH ファミリーメンバー（AP180/CALM）に存在する塩基性アミノ酸残基のクラスター（塊）は、ホスホイノシチドに対する親和性を高めることが示された。

参考文献

  1. Ford, M. et.al. (2002) Nature 419(6905), 361–366.

例: ドメインタンパク質

Phospholipid Binding: ENTH Domain

例: ドメインタンパク質と結合パートナー

ENTH Domain Proteins Binding Partners
Epsin1 PtdIns(4,5)P2 / PtdIns(1,4,5)P3
AP180 PtdIns(4,5)P2 / PtdIns(1,4,5)P3
HIP1R PI(3,4)P2; PI(3,5)P2

翻訳監修: 大阪薬科大学 生体防御学研究室 天野富美夫先生

Reference