リン脂質結合: FYVE ドメイン（領域）

ドメイン結合および機能

FYVE（Fab-1, YGL023, Vps27, and EEA1）ドメインは、約60-70アミノ酸残基からなる小さな、システインを多く含む亜鉛結合ドメインである。現在までのところ、FYVE ドメインは酵母からヒトまでの300種類以上の異なるタンパク質で同定されている。FYVE ドメインの構造は、2つの亜鉛結合クラスター（塊）によって一緒に固定された2つのβ-ヘアピンと小さなC末端のα-ヘリックスから成る。FYVE ドメインは、最初のβ-ストランド（R/K）（R/K）HHCRの中に塩基性のモチーフを持ち、PI(3)P（ホスファチジルイノシトールトリスリン酸）を結合するような、正の電荷を持つポケットを形成している。FYVE ドメインがPI(3)P に結合した途端、このドメインの中に局在する膜挿入ループ（MIL）がリン脂質二重膜を貫いていく。EEA1 タンパク質は、細胞質内のpH の低下と同じく二量体形成によっても、直ちにPI(3)P に対する親和性が上昇する。FYVE ドメインのPI(3)P の結合は、PI(3) キナーゼの下流においてシグナル伝達を担うと推察されている。さらに、FYVE を含むタンパク質は、小胞／リソソームの膜輸送系の調節ならびにTGF-β受容体のシグナル伝達の調節に関与することが指摘されてきた。

参考文献

1. Kutateladze, T and Overduin, M. (2001) Science 291(5509), 1793–1796

例: ドメインタンパク質

例: ドメインタンパク質と結合パートナー

FYVE Domain Proteins	Binding Partners
EEA1 Early Endosome Antigen	PI(3)P
Hrs Putative ATPase	PI(3)P
SARA (Smad Anchor for Receptor Activation)	PI(3)P
FENS1	PI(3)P

翻訳監修: 大阪薬科大学 生体防御学研究室 天野富美夫先生