その他: RGS ドメイン（領域）

ドメインの結合および機能

20種類以上のヒトのタンパク質で見出されたRGS（Regulator of G protein Signaling; Gタンパク質シグナル伝達の調節因子）ドメインは、およそ120アミノ酸残基の長さを持つ。RGS ドメインは、ヘテロ三量体のGタンパク質αサブユニットのGTP 結合ポケットの遷移中間体を、アロステリックに安定化させるように作用する。これがαサブユニットの内在性GTPase 活性を亢進する。RGS ドメインの発見によって、多くのヘテロ三量体Gタンパク質の固有の加水分解速度の相対的な遅さと、Gタンパク質の作用を必要とするシグナル過程の見かけの回転時間の間に、長い間認められてきた食い違いに対して解答を与えることができた。ヘテロ三量体Gタンパク質は、ホルモン、神経伝達物質、光、および臭い物質を含む多くの重要なアゴニストによって活性化される7回膜貫通型受容体からのシグナルを伝達する。RGS ドメインをコードするタンパク質はまた、これらのアゴニストそれぞれの伝達時間を制御することによって、そのようなシグナル伝達現象を調節する。

構造

RGS ドメインは、右向きの逆向き平行の4回らせんの束（α4-7）およびこのドメインのN末、C末を含む末端の束（α1-3, α8-9）を形成する9本のα-ヘリックスから出来ている。RGS4 とGai の間の相互作用の表面は、α3-4 の間のループ、α5-6 の間のループ、α7 の終点およびα8 の開始点によって形成される。すべてのRGS ドメインは、アミノ酸の同一性が低いのに、高度に類似した三次構造を共有する。興味深いことに、RGS ドメインの構造は、p120 RhoGAP のような単量体Gタンパク質のGAP ドメインの構造とはまったく異なる。

参考文献

1. Tesmer, J.J. et al. (1997) Cell 89(2), 251–261.

例: ドメインタンパク質

例: ドメインタンパク質と結合パートナー

RGS Domain proteins	Binding Partners
RGS-4	GΑi, GΑq
p115 RhoGEF	GΑ12, GΑ13
RGS-2	GΑq
GAIP	GΑi, GΑq

翻訳監修: 大阪薬科大学 生体防御学研究室 天野富美夫先生