その他: VHS ドメイン（領域）

ドメインの結合および機能

およそ150アミノ酸残基から成るVHS（Vps27p, Hrs and STAM）ドメインは、真核生物の40種類以上の異なるタンパク質から同定されてきた。VHS ドメインは、他のモジュラードメイン、たとえば、それぞれEAST タンパク質の中のSH3 ドメインおよびHrs タンパク質の中のFYVE ドメインなどの前後に見出すことが出来る。このドメインはまた、受容体チロシンキナーゼ（PTK）シグナル伝達系に関与するといわれるいくつかのタンパク質のN末端にも見出される。VHS ドメインは、STAM、EAST、およびHrs のようなPTK を介したエンドサイトーシスに関連するタンパク質に見出される。GGA タンパク質のVHS ドメインは、マンノース6-リン酸受容体などの選別受容体（sorting receptors）の細胞質ドメインの中にある酸性ジロイシン（di-leucine）モチーフに結合する。GGA タンパク質は、マンノース6-リン酸受容体のリソソームへの標的化に必要とされるが、そこでは、この受容体はリソソーム酵素の選別を媒介するように働く。

構造

ショウジョウバエのHrs、およびヒトのMyb1 の標的であるTom1 に由来するVHS ドメインの三次元的な構造が解明された。このVHS ドメインは、8本のα-ヘリックスから成り、これが右向きのスーパーヘリックス構造に折りたたまれる。中心部分のVHS ドメインは、ほとんどすべて疎水性残基から成り、極性、酸性および塩基性の残基はドメインの表面に制限される。Hrs1 タンパク質はピラミッド状の構造を形成するが、VHS のスーパーヘリックス構造は底面を、一方、FYVE ドメイン部分は頂点に存在する。VHS ドメインは、HEAT およびARM のさらに2つあるタンパク質-タンパク質相互作用モチーフから成る反復配列と構造上の類似性を共有するが、小胞輸送に関与するタンパク質（すなわち、Epsins、CALM およびAP-180）に見られるENTH ドメインにもまた似ている。

参考文献

1. Misra, S. et al. (2000) Biochemistry 39(37), 11282–11290.

例: ドメインタンパク質

例: ドメインタンパク質と結合パートナー

VHS Domain Proteins	Binding Partners
Hrs	Hrs FYVE domain

翻訳監修: 大阪薬科大学 生体防御学研究室 天野富美夫先生