Mitochondrial control of apoptosis（ミドコンドリアでのアポトーシス制御）

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Pathway Description:

Bcl-2 ファミリーはミトコンドリアの透過性をコントロールすることによってアポトーシスを制御する。抗アポトーシス蛋白 Bcl-2、Bcl-xL はミトコンドリア外壁に存在し、シトクロム c の放出を抑制する。プロアポトーシス蛋白である Bcl-2 ファミリー：Bad、Bid、Bax、Bim は細胞質に存在するが、death シグナルに従ってミトコンドリアへと移動し、そこではシトクロム c の放出を促進する。Bad はミトコンドリアへと移動し、Bcl-xL とプロアポトーシス複合体を形成する。この移動は、Bad のリン酸化を引き起こす生存因子によって抑制され、細胞質に引き止められる。細胞質内の Bid は Fas を介したシグナルにしたがってカスパーゼ-8 によって消化される：その活性型フラグメント（tBid）はミトコンドリアへと移動する。Bax と Bim は生存因子の除去などの death 刺激に応答してミトコンドリアへと移動する。DNA 損傷によって活性化されると、p53 は Bax、Noxa、PUMA の転写を亢進する。ミトコンドリアからの放出に準じて、シトクロム c は Apaf-1 に結合し、カスパーゼ-9 との活性化複合体を形成する。アポトーシス時のミトコンドリア透過性とシトクロム c 放出の制御メカニズムは完全には分かっていないが、Bcl-xL、Bcl-2、Bax は電位依存性陰イオンチャネル（VDAC）に影響を与え、それがシトクロム c の放出制御の一端を担っていると考えられている。Mule/ARF-BP-1 は DNA 損傷活性化 E3 ユビキチンリガーゼであり、p53、Mcl-1、抗アポトーシスメンバーの Bcl-2 を標的とする。

Selected Reviews:

• Chalah A, Khosravi-Far R (2008) The mitochondrial death pathway. Adv. Exp. Med. Biol. 615, 25–45.
• Rong Y, Distelhorst CW (2008) Bcl-2 protein family members: versatile regulators of calcium signaling in cell survival and apoptosis. Annu. Rev. Physiol. 70, 73–91.
• Suen DF, Norris KL, Youle RJ (2008) Mitochondrial dynamics and apoptosis. Genes Dev. 22(12), 1577–90.

CST would like to thank Prof. Junying Yuan, Harvard Medical School, Boston, Massachusetts, for reviewing this diagram.

翻訳監修：　千葉大学大学院　医学研究院　分子生体制御学　粕谷善俊先生