Apoptosis overviews（アポトーシス概論）

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Pathway Description:

Apoptosis は核凝集、細胞収縮、膜ブレブ形成、DNA の断片化によって特徴化される制御された細胞自殺メカニズム（機構）である。システインプロテアーゼファミリーであるカスパーゼはアポトーシスの中心的な制御因子である。イニシエーターカスパーゼ群（カスパーゼ -2、-8、-9、-10、-11、-12 等）は、密接にプロアポトーシスシグナルに共役している。一度活性化されると、これらのカスパーゼは下流のエフェクターカスパーゼ（カスパーゼ -3、-6、-7を含む）を消化・活性化し、続いて特異的な Asp 残基にしたがって細胞蛋白質を消化し、アポトーシスを実行する。 FasL と TNF による Fas と TNFR それぞれの活性化は、カスパーゼ-8 および -10 の活性化を導く。DNA 損傷は、RAIDD とカスパーゼ-2 に結合する PIDD の発現を誘導し、カスパーゼ-2 の活性化を引き起す。ダメージを受けたミトコンドリアから放出されるシトクロム c はカスパーゼ-9 を活性化する。XIAP はカスパーゼ-3、-7、-9 を阻害する。ミトコンドリアはシトクロム c に加えて Smac/Diablo、AIF、HtrA2、EndoG のような複数のプロアポトーシス分子を放出する。Smac/Diablo は XIAP と結合し、この結合が XIAP のカスパーゼ阻害効果を抑える。カスパーゼ-11 は、病理学的前炎症およびプロアポトーシス刺激によって誘導・活性化されると、カスパーゼ-1 の活性化を促し、カスパーゼ-1 はカスパーゼ-3 を直接プロセシングすることにより炎症反応とアポトーシスを促進する。カスパーゼ-12 と -7 は小胞体ストレス下で活性化される。増殖因子やサイトカインを含む抗アポトーシスリガンドは、Akt および p90RSK を活性化する。Akt は Bad を直接リン酸化することにより阻害するとともに、転写因子である Forkhead ファミリー（Fox0）をリン酸化・阻害することにより、Bim の発現を抑制する。Fox0 は、FasL や Bim のようなプロアポトーシス分子の発現上昇を介してアポトーシスを促進する。

Selected Reviews:

• Degterev A, Yuan J (2008) Expansion and evolution of cell death programmes. Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 9(5), 378–90.
• Salvesen GS, Riedl SJ (2008) Caspase mechanisms. Adv. Exp. Med. Biol. 615, 13–23.
• Taylor RC, Cullen SP, Martin SJ (2008) Apoptosis: controlled demolition at the cellular level. Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 9(3), 231–41.
• Meulmeester E, Jochemsen AG (2008) p53: a guide to apoptosis. Curr Cancer Drug Targets 8(2), 87–97.

CST would like to thank Prof. Junying Yuan, Harvard Medical School, Boston, Massachusetts, for reviewing this Apoptosis Overview diagram.

翻訳監修：　千葉大学大学院　医学研究院　分子生体制御学　粕谷善俊先生