インスリン受容体シグナル (Insulin receptor signaling)
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経路の説明:
インスリンはグルコースや脂質代謝のような重要なエネルギー機能を調節する重要なホルモンである。インスリンはインスリン受容体チロシンキナーゼ（IR）を活性化し、IRS ファミリーのような異なる基質アダプターのリクルートとリン酸化を行う。チロシンリン酸化された IRS は多くのシグナルパートナーに結合部位を呈示する。中でも、PI3K は、主に Akt/PKB と PKCz カスケードの活性化を介してインスリン機能において重要な役割を果たす。活性化された Akt は、GSK-3 の阻害を介した glycogen 合成、mTOR と下流因子を介したタンパク合成、プロアポトーシス因子（Bad、転写因子：Forkhead ファミリー、GSK-3 等）の阻害による細胞生存などを引き起こす。インスリンは GLUT4 顆粒の細胞膜へ移動を介して、筋や脂肪細胞において糖の取り込みを促進させる。GLUT4 の移動には、PI3K/ Akt 経路、IR を介する CAP のリン酸化、CAP: CbI : Crk II 複合体の形成を介する。インスリンシグナルは細胞の成長と細胞分裂効果を持ち、それらの効果には Ras/MAPK 経路の活性化と同様に、主に Akt カスケードも関与している。Akt/PKB、PKCz、p70 S6K および MAPK カスケードから生じる負のフィードバックシグナルは、結果として、セリンのリン酸化と IRS シグナルの不活性化を引き起こす。
参考文献:
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CST would like to thank Prof. Andre Marette, Centre Hospitalier de l’Université Laval, Ste-Foy, Québec, and Prof. Xiao Jian Sun, Department of Medicine, University of Chicago, Chicago, Illinois, for reviewing this IRS diagram.
翻訳監修： 千葉大学大学院 医学研究院 分子生体制御学 粕谷善俊先生
created June 2003
revised November 2010