MAPK/Erk in Growth and Differentiation(増殖および分化におけるMAPK/Erk)
Pathway Description:
MAPK/Erk シグナルカスケードは、受容体チロシンキナーゼ(RTKs)、インテグリン、イオンチャンネルをはじめとした細胞増殖や分化に関与する様々な種類の受容体により活性化される。MAPK/Erk シグナルカスケード特異的な構成は、刺激によって著しく変化するが、経路は通常、アダプター蛋白(Shc、GRB2、Crk等)がリン酸化された受容体に結合すると、グアニンヌクレオチド交換因子(SOS、C3G等)と結合し、シグナルを低分子量 G 蛋白(Ras、Rap1)に変換させる。低分子量 G 蛋白は MAP キナーゼカスケードへとシグナルを伝えて、順に MAPKKK(Raf)、MAPKK(MEK1/2)、MAPK(Erk)からなるカスケードを活性化する。活性化された二量体 Erk は細胞質に存在するターゲットを制御するとともに、核へ移行し、遺伝子発現を制御する多くの転写因子をリン酸化する。
Selected Reviews:
- Dhanasekaran DN, Kashef K, Lee CM, Xu H, Reddy EP (2007) Scaffold proteins of MAP-kinase modules. Oncogene 26(22), 3185–202.
- Dhillon AS, Hagan S, Rath O, Kolch W (2007) MAP kinase signalling pathways in cancer. Oncogene 26(22), 3279–90.
- Keyse SM (2008) Dual-specificity MAP kinase phosphatases (MKPs) and cancer. Cancer Metastasis Rev. 27(2), 253–61.
- McKay MM, Morrison DK (2007) Integrating signals from RTKs to ERK/MAPK. Oncogene 26(22), 3113–21.
- Pullikuth AK, Catling AD (2007) Scaffold mediated regulation of MAPK signaling and cytoskeletal dynamics: a perspective. Cell. Signal. 19(8), 1621–32.
- Raman M, Chen W, Cobb MH (2007) Differential regulation and properties of MAPKs. Oncogene 26(22), 3100–12.
- Roux PP, Blenis J (2004) ERK and p38 MAPK-activated protein kinases: a family of protein kinases with diverse biological functions. Microbiol. Mol. Biol. Rev. 68(2), 320–44.
- Zhang Y, Dong C (2007) Regulatory mechanisms of mitogen-activated kinase signaling. Cell. Mol. Life Sci. 64(21), 2771–89.
CST would like to thank Prof. John Blenis, Harvard Medical School, Boston, Massachusetts, for reviewing this diagram.
翻訳監修: 千葉大学大学院 医学研究院 分子生体制御学 粕谷善俊先生
created January 2003
revised September 2008
