T細胞受容体シグナル (T cell receptor signaling)

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経路の説明:

T cell 受容体（TCR）の活性化は、サイトカインの産生、細胞生存、増殖、分化の制御を介して最終的に細胞の運命を決定する多くのシグナルカスケードを促進する。TCR の活性化の早い段階で、リンパ球チロシンキナーゼ（LCK）により、TCR/CD3 複合体の細胞質部位上の免疫受容体チロシン活性化モチーフ（ITAMs）がリン酸化される。CD45 受容体チロシンキナーゼフォスファターゼは Lck と他の Src ファミリーのチロシンキナーゼのリン酸化と活性化を調節する。Z 鎖関連プロテインキナーゼ（Zap-70）は活性化の場である TCR/CD3 複合体へとリクルートされ、下流のアダプターまたは足場蛋白のリクルートメントとリン酸化を促進する。Zap-70 による SLP-76 のリン酸化は Vav（グアニンヌクレオチド交換因子）、アダプタープロテイン：NCK と GADS、誘導型 T 細胞キナーゼ（ITK）のリクルートメントを促進する。ITK によるホスホリパーゼ Cγ1（PLCγ1）のリン酸化は、セカンドメッセンジャーのジアシルグリセロール（DAG）とイノシトール三リン酸（IP3）を産生すべくホスファチジルイノシトール4、5-二リン酸（PIP2）の加水分解を起す。DAG は PKCθと MAPK/Erk 経路を活性化し、それらが転写因子 NF-κB の活性化も促進する。IP3 は小胞体からの Ca2+ 放出を引き起こし、カルシウム遊離—活性化カルシウムチャネル（CRAC）を介して細胞外から細胞内への Ca2+ の流入を促進する。カルシウム結合性カルモジュリン（Ca2+/CaM）は、フォスファターゼであるカルシニューリンを活性化し、転写因子 NFAT を介した IL-2 遺伝子の転写を促進する。細胞の種類や環境に依存して、これらの経路内のいくつかのポイントにおけるフィードバック制御は異なる結果を与える。さらなる細胞表面の受容体（CD28、LFA-1 等）からのシグナルが一体となって、より以上に細胞反応を制御する。

参考文献:

• Burbach BJ, Medeiros RB, Mueller KL, Shimizu Y (2007) T-cell receptor signaling to integrins. Immunol. Rev. 218, 65–81.
• Cronin SJ, Penninger JM (2007) From T-cell activation signals to signaling control of anti-cancer immunity. Immunol. Rev. 220, 151–68.
• Marsland BJ, Kopf M (2008) T-cell fate and function: PKC-theta and beyond. Trends Immunol. 29(4), 179–85.
• Qi Q, August A (2007) Keeping the (kinase) party going: SLP-76 and ITK dance to the beat. Sci. STKE 2007(396), pe39.
• Thome M (2008) Multifunctional roles for MALT1 in T-cell activation. Nat. Rev. Immunol. 8(7), 495–500.

CST would like to thank Prof. Marc K. Jenkins and Daniel L. Mueller, M.D., University of Minnesota Medical School, Minneapolis, Minnesota, for creating this T Cell Receptor Signaling diagram.

翻訳監修：　千葉大学大学院　医学研究院　分子生体制御学　粕谷善俊先生

T細胞受容体シグナル (T cell receptor signaling)