Toll様受容体 (TLR) 経路 (Toll-like Receptors Pathway)

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経路の説明:

Toll様受容体 (TLRs) は、病原体に関連した特有の分子パターンを認識し、自然免疫応答において決定的な役割を果たす。これらの受容体は侵入してくる病原体に対する最初の防衛に関与するが、また、炎症、免疫細胞の調節、生存及び細胞増殖においても重要な役割を果たしている。これまでに11種類のTLRファミリーメンバーが同定されており、そのうち、TLR1、TLR2、TLR4、TLR5、及びTLR6が細胞表面に存在し、TLR3、TLR7、TLR8、及びTLR9がエンドソーム/リソソーム画分に存在する。TLRシグナル伝達経路の活性化は、細胞質側のToll/IL-1受容体 (TIR) ドメインから開始されるが、これはTIRドメインを持つアダプタータンパク質のMyd88と会合する。リガンドの刺激を受けると直ちに、Myd88はIL-1受容体結合キナーゼ-4 (IRAK-4) をTLRsに呼び寄せるが、これは、両者に存在する細胞死ドメイン間の相互作用によっておこる。リン酸化によって活性化されたIRAK-1は、次にTRAF6と会合し、最終的にはMAPキナーゼ (JNK、p38 MAPK) 及びNF-κBの活性化に至る。Tollip及びIRAK-MはIRAK-1と相互作用してTLRを介するシグナル伝達経路を負に調節する。このほか、これらの経路の調節の様式には、RIP1によるTRIF依存的なTRAF6の誘導や、ST2L、TRIAD3A、及びSOCS1による下流のシグナル伝達を介したTIRAPの負の調節がある。Myd88非依存的な経路には、IRF3の活性化とインターフェロン-β (INF-β) の発現がある。TIRAP、TRIF、及びTRAMのようなTIRドメインを含むアダプターは、それぞれのTLRシグナルカスケードに対して特異性を持たせながら、TLRを介したシグナル伝達経路を調節する。

参考文献:

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We would like to thank Dr. Pranoti Mandrekar, University of Massachusetts Medical School, Worcester, MA, for contributing to this diagram.

翻訳監修: 大阪薬科大学生体防御学研究室天野富美夫先生

created May 2006

revised November 2010

Toll様受容体 (TLR) 経路 (Toll-like Receptors Pathway)