ヒッポ シグナル伝達 (Hippo Signaling)
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経路の説明:
ヒッポ (Hippo) シグナル伝達は、進化的に保存された経路で、細胞密度のレベルの変化に応じて、細胞分裂、アポトーシス及び器官の大きさを制御する。比較的低い細胞密度の状態では、転写活性化補助因子であるYAPとTAZが転写因子に結合して、細胞の増殖と分裂に有利に働く遺伝子の発現を誘導する。YAPおよび/またはTAZとの相互作用によって活性化された転写因子には、TEAD、Runx2、p73、及びTBX5がある。p73との相互作用によってDNAの損傷が起こり、おそらくこれがアポトーシスを促進する。他の活性化された転写因子の多くは、おそらく、細胞の増殖と分裂に有利な遺伝子の転写を活性化する。細胞密度が上昇するにつれて、膜に結合した上流のヒッポ経路の調節因子間に相互作用が起こり、細胞質のキナーゼであるMst1/2及びLATS1/2の活性化の引き金が引かれる。活性化されたMstキナーゼ (ショウジョウバエにおけるヒッポの名の起こりである) は、アダプタータンパク質のWW45と会合し、YAPとTAZをリン酸化する下流のLATSキナーゼを活性化する。これらの活性化補助因子のリン酸化によって、細胞質のアンカーである14-3-3タンパク質の結合が起こるようになる。核内への移行が妨げられると、YAP及びTAZは、もはや細胞の増殖と分裂に有利な遺伝子の転写促進を補助することができない。哺乳動物細胞においては、この経路の数々の部分が不明のままであるが、より良く解析されているショウジョウバエの相当する経路から示唆されている。細胞表面タンパク質間の相互作用にはDachsousとFatカドヘリンが含まれている。上流の調節因子であるMerlin及びFRMD6によるMst活性化機構もまた、(ショウジョウバエでは進展しているが) 不明である。PKA及びPAKキナーゼはMerlinを阻害するかもしれないが、一方、活性化されたFat受容体は細胞質内のDachsousを阻害するかもしれない。
参考文献:
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We would like to thank Dr. Marius Sudol, Staff Scientist, Geisinger Health System, Danville, PA for contributing to this diagram.
翻訳監修: 大阪薬科大学 生体防御学研究室 天野富美夫先生
created November 2010